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西奈山研究人员在阿尔茨海默氏症和痴呆症：阿尔茨海默氏症协会杂志上发表了一项研究，该研究揭示了 DNA 甲基化在阿尔茨海默氏病 (AD) 中的作用。该研究发现，DNA 甲基化对与 AD 相关的基因和蛋白质共表达网络具有深远影响，并可能导致发现新的神经病理学过程和分子机制，以开发该疾病的新疗法。

该研究使用一种新的分析方法来量化 DNA 甲基化对基因和蛋白质表达的影响，以及来自西奈山脑库的大量死后控制、轻度认知障碍 (MCI) 和 AD 大脑。研究人员分析了海马旁回的全基因组甲基组学变异，这是一个大脑区域，涉及包括记忆处理在内的多种功能，并研究了这些变化对 mRNA 和蛋白质共表达网络的影响。与正常对照相比，他们在 AD 中发现了 270 个不同的差异甲基化区域 (DMR)，并使用独立队列(宗教秩序研究和记忆评估项目，ROSMAP)验证了他们的主要发现。

“我们的研究代表了首次将多组学的高通量分析整合到阿尔茨海默病中的全面努力，”资深作者、Willard TC Johnson 神经遗传学研究教授兼西奈山中心主任 Bin Zhang 博士说。转化疾病建模。“它为未来在多尺度网络层面的数据整合提供了一个框架，并可能导致发现阿尔茨海默病药物发现的新靶点。”

这项研究的结果为研究 DNA 甲基化与基因/蛋白质表达之间的关系提供了一种新方法，并强调了表观遗传机制在 AD 等人类疾病中的重要性。研究人员计划扩展他们的方法，以在单细胞水平上研究甲基组学变异和对多尺度网络的影响，这可以为了解单个细胞类型的 DNA 甲基化谱提供新的见解。